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吸收器官移植的患者持久处在免疫缺陷状况,易发生包孕侵袭性真菌传染于内的各类重症传染,需要连续使用抗细菌、抗真菌等药物来预防传染。即便有药物掩护,患者于用药时期也时常发生冲破性传染,今朝这种传染的发朝气制尚不明确,难以倏地找到有用的用药方案。 是以,亟需经由过程高品质的临床数据以及试验数据剖析其病因,开发新型检测手腕,以应答这一难题。 8月2日,中国科学院深圳进步前辈技能研究院结合记念斯隆凯特琳癌症中央、埃默里年夜学研究团队于《天然—医学》上揭晓最新研究。 研究团队发明,于致使冲破性真菌血流传染的近光滑念珠菌临床菌株中,许多菌株匹敌真菌药物米卡芬净存于一种有别在经典耐药的表型——异质性耐药,且肠道定植有异质性耐药菌株的患者发生冲破性血流传染的危害,显著高在仅有敏感菌株定植的患者。此外,这一非凡药敏表型于列国菌株中遍及存于。 因为现有临床药敏检测手腕将零异质性耐药菌株全数鉴定为敏感菌株,会误导抗真菌药物的选择。对于此,研究团队应用呆板进修模子算法,经由过程不跨越10个基因组特性可对于异质性耐药表型做出了较正确的猜测。 他们起首阐发了2016至2020年间于记念斯隆凯特琳癌症中央接管造血干细胞移植的952名患者中发生的冲破性真菌血流传染病例,发明此中近对折由近光滑念珠菌形成。这些病人移植时期均使用棘白菌素类药物——米卡芬净,经由过程对于这些菌株举行菌落谱型阐发,研究者发明此中大都对于米卡芬净发生了异质性耐药。 经由过程综合阐发200多例移植病人的临床信息、肠道菌群信息以及肠道/血液近光滑念珠菌菌株的药敏表型,研究者发明于29名移植时期呈现近光滑念珠菌肠道定植的患者中,定植有异质性耐药菌株的患者发生冲破性血流传染的危害显著高在仅有敏感菌株肠道定植的患者。 为了摸索临床菌株中呈现米卡芬净异质性耐药的遍及性,该研究于美国、中国、法国、德国等差别医疗机构的共219株近光滑念珠菌中均发明了对于米卡芬净异质性耐药的菌株,预示着这一具备主要临床意思的药敏表型可能于更广泛的地区规模中影响棘白菌素类药物预防以及医治真菌传染的效劳。 该研究构建了一个基在不跨越10个基因组特性猜测异质性耐药表型的呆板进修模子算法,并举行了观点验证,为将来开发可运用在临床的异质性耐药倏地检测法提供了根蒂根基。 相干论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-024-03183-4